k 智飞生物旗下有四家全资子公司，智飞绿竹主要从事以预防脑膜炎、肺炎为主的细菌性疫苗产品的研发、生产和销售;智飞龙科马主要从事防治结核病类生物制品及病毒类疫苗的研发、生产和销售;重庆智仁主要从事疫苗销售，产品业务可延伸至一般药品领域;智飞香港主要从事生物制品的销售推广、进出口贸易，生物技术合作、引进及出售，对外投融资业务等。
为孩子们进行急救培训的中国红十字会总会训练中心应急培训部原部长曹乃文说，孩子的想法契合了中国红十字会儿童生命健康安全教育小手拉大手，安全一起走的理念，他们希望通过一个孩子影响一个家庭，把急救意识、生命安全常识快速而广泛地传递给更多人。孩子身边的人如果掌握心肺复苏等急救技能，一大批溺水、心脏骤停儿童完全可以救回。
每年20万儿童死于意外伤害中国孩子亟需补上急救课 2016-09-22 06:00 · buyou 我国每年有约20万0岁—14岁儿童因意外伤害死亡，占儿童死亡总数的26.1%秦胜营教授遗传学三大基本定律秦胜营主任从遗传学三大基本定律——分离定律、自由组合定律和连锁互换定律入手，运用孟德尔豌豆杂交试验充分解释分离定律和自由组合定律。据悉，上妇幼将于10月11日-15日在泸定路339号2楼开展遗传咨询大型义诊活动。从植物动物的实验分析遗传学的定律，并运用孟德尔遗传学结合现代遗传学共同抛出遗传学领域发展进程，让学员充分了解遗传学的知识。首届公益遗传咨询普及培训班在上妇幼隆重召开| 第一天精华分享 2016-09-21 09:26 · 陈莫伊 2016年9月20日上午，由中国遗传学会遗传咨询分会与上海市妇幼保健中心（简称上妇幼）联合举办的首届公益遗传咨询普及培训班在上妇幼10楼多功能厅隆重开幕。
贺林院士抓住机遇，努力发展遗传咨询事业贺林院士为学员做了关于《抓住机遇，努力发展遗传咨询事业---探寻中国遗传咨询之路》的主旨演讲，以遗传咨询的起因、行动和措施为主线，突出遗传咨询在人类健康发展中必不可少的地位。然后，介绍遗传咨询分会（CBGC）在中国的发展历程、核心目标以及结合美国的经验寻求一条适合我国遗传咨询发展的道路。如果把抗体比作士兵，那么NK细胞就是武器，没有趁手的武器，赤手空拳的士兵很难在同肿瘤对抗中获胜。
在度过了对CAR-T疯狂的迷信之后，更多的视角开始关注CAR-T研究中不断暴露的问题，因祸得福的是各种完善策略也迅速出现，使得NK之前期望的各种优势，也慢慢变得平衡鉴于此，Innate Pharma成了最早吃螃蟹的人，并在2007年开始使用KIR抗体治疗恶性血液癌。在NK细胞体外培养中IL-15是诱导NK细胞扩增的主要因子。肿瘤免疫之NK细胞篇 —— 抗体药物 or 细胞治疗？ 2016-10-07 06:00 · angus 在此之前的2015年7月，NantKwest成功登陆纳斯达克，这个以NK细胞免疫治疗为核心技术平台的公司，上市首日暴涨39%，市值当日高达27亿美元。
在依赖T细胞治疗过程中，最常见的风险是细胞因子风暴以及神经毒性，前者比较明确，主要是IL6和IL17等促炎症因子引起，但神经毒性的诱因仍备受争议。图2 Checkpoint inhibitors of NK cell二、直接激活NK细胞功能在肿瘤免疫中，最直接方案是直接激活NK细胞杀伤肿瘤细胞，其中NKG2D、NCR、CD226和CD16为最常见激活NK细胞受体。
除NK细胞本身特异性受体外，还表达有其同T细胞共有的checkpoint inhibitors (图2)，包括现在最火热的PD-1抗体。鉴于NK细胞自身的作用机制，在肿瘤免疫治疗中，主要通过以下策略来促使NK细胞发挥最大的作用：1、免疫检查点抑制剂，解除NK细胞的抑制信号。我们熟悉的重磅单抗药物——赫赛汀、美罗华都依靠ADCC发挥作用。今年一月份，位于法国马赛的Innate Pharma公司和Sanofi签订了总额达4.5亿美元的合作协议，用于开发靶向NK细胞治疗肿瘤的双特异性抗体，其中靶向NK细胞靶点为NKp46。
NKG2D广泛表达与NK细胞和CD8+T细胞，研究的也比较深入。第一次在人体临床中证实了NK细胞对治疗肿瘤的重要作用。在人体中CD16a主要在CD56 dim亚型NK细胞表达。3、靶向抗体治疗，通过ADCC来清除肿瘤细胞。
另，NantKwest上市后并没有继续高歌猛进，反而一路下跌至总市值不足十亿美元，这也许在某种程度上反映了大家对NK细胞治疗的谨慎态度。一旦肿瘤细胞或其他损伤的细胞为逃逸获得性免疫追杀而下调MHC消除抑制信号，NK细胞恰好可以通过某些激活信号杀伤靶细胞(missing self) (图1-b)。
同时也让科学家想到，抑制KIR-MHCI的结合可能会对肿瘤有良好的治疗效果。NCRs发现于上世纪九十年代，包括NKp30、NKp44、NKp46三种受体，在肿瘤细胞和健康组织中都有表达。
在此之前的2015年7月，NantKwest成功登陆纳斯达克，这个以NK细胞免疫治疗为核心技术平台的公司，上市首日暴涨39%，市值当日高达27亿美元。NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分，在清除衰老细胞、病原微生物入侵时发挥着重要作用。下面以NantKwest为例介绍NK细胞治疗的发展原理及策略。所以未来当赫赛汀、美罗华投入战场时，医生就会建议你，要开战了，先去NantKwest买点军火吧。NK细胞简述在人体内NK细胞主要特征为CD3-CD56+淋巴细胞群，其中血液中主要为CD16+CD56dim亚型。为了避免对健康组织细胞造成误伤，NK细胞通过表达KIRs (immunoglobulin(Ig)-like receptors)、CD94–NKG2和MHCI-peptide结合来负调控活性。
为方便后文的理解，我们先浏览一下NK细胞主要配体和受体以及主要作用机理(表1 所示)。相同的haNK cell配合已上市的不同抗体药物，联合使用，就可以治疗不同的疾病。
理论上来说，NK细胞可以避免这些问题，不过作为非特异性的杀伤细胞，为了维持NK在体内正常功能，会受到更多的负调控作用，因此在如何有效激活NK细胞似乎是目前更为关注的问题。在度过了对CAR-T疯狂的迷信之后，更多的视角开始关注CAR-T研究中不断暴露的问题，因祸得福的是各种完善策略也迅速出现，使得NK之前期望的各种优势，也慢慢变得平衡。
NK细胞直接通过肿瘤细胞表面富集的IgG抗体启动ADCC功能，直接杀伤肿瘤细胞，ADCC也是NK细胞杀伤靶细胞的主要方式(图1-d)。NantKwest，成立于2002年，总部在美国加州，原名Conkwest，上市前改为现名NantKwest，目前该公司在NK细胞治疗方面拥有三大技术平台——aNK、haNK和taNK。
此外专注于双特异性抗体研发的Affimed公司也聚焦于NK细胞的抗肿瘤应用，其中用于治疗霍奇森淋巴瘤的AFM13主要通过同时靶向CD30×CD16a来聚集NK杀伤肿瘤细胞。本文开始提到的Innate pharma和Sanofi合作的双特异性抗体就是其中之一，针对NK细胞靶点为NKp46。千颂伊曰：围绕NK细胞打造的肿瘤免疫治疗策略和T细胞有诸多类似之处(附录表3，NK细胞相关药物临床进展)，但是二者分别属于先天免疫和获得性免疫系统，作用机制又有本质区别。最重要的是在实体瘤领域NK特有的ADCC功能也将带了巨大的想象空间。
当然作为一个完整的免疫系统，如何能更有效地调节NK、T甚至巨噬细胞的互动，使先天免疫和获得性免疫可以有效联合才是最终目的。当然，对于错过了轰轰烈烈的CAR-T追逐后的玩家，NK细胞疗法绝对是一个不错的上车的机会，毕竟二者有太多类似之处。
当NK细胞识别MHC所呈递peptide为自身抗原肽时，启动抑制信号，阻止NK对自身健康细胞的杀伤(图1-a)。由于NK细胞不同于T细胞和B细胞，缺少更多的基因重排过程。
当然了现在CAR-T也开始朝着这方向在发展，但是CART的安全性一直备受争议，尤其在JUNO临床试验中因神经毒性出现致命案例之后，在未来的CART中是否必须敲除抑制信号，可能需要谨慎考虑。从目前已经进行的针对NK细胞的临床结果来看，单靶点药物效果有限，联合用药是必然的选择。
三、NK cell therapy在CAR-T疗法引起千军万马共闯独木桥时，NK细胞疗法也高调进入肿瘤免疫治疗领域。前面讲述过，NK细胞主要通过ADCC来清除肿瘤细胞，ADCC发动的机理则主要依赖抗体Fc和NK细胞表面的CD16a的结合。3、Target-Activated Natural KillerCell: taNK (图4-c) 在前两个技术基础上的终极产品——TANK——一种CAR-NK细胞，完全类似Car-t的嵌合抗原受体(CAR)技术。图1 NK细胞主要功能由于和T细胞具有不同的机制，在肿瘤细胞试图通过下调MHCI复合物逃脱T细胞监控时，恰好就落入NK细胞的火力范围。
因此NK细胞不像T细胞一样通过特异性TCR识别靶细胞，而是通过胚系基因表达的受体识别靶细胞。在肿瘤组织中NK细胞的激活受体，会受到多种影响，为了进一步提高NK细胞对肿瘤细胞的特异性靶向杀伤，双特异性抗体成为优选策略。
除此之外，还有诸多细胞因子参与激活NK细胞和促进NK细胞向肿瘤部位的迁移(图3)最为关注的为IL-15，在一项非霍奇金氏淋巴瘤中研究中发现血液中高浓度的IL-15可以有效提高患者的存活率。即使存在抑制信号，NK细胞也可以通过启动强激活信号通路，来激活NK细胞杀伤靶细胞(图1-c)。
haNK cell通过改造表达的CD16，直接提升了对Fc的亲和力，也就是为赫赛汀、美罗华类的抗体打造了趁手武器。一、NK细胞——免疫检查点抗体早在2002年，一个意大利科学小组发现，在进行骨髓移植治疗急性骨髓淋巴瘤病人时，KIR-MHCI不配对病人组，五年无复发存活率为100%。
